Kontaktplatte (RODAC)
Geeignet für: Mikrobiologisch
Misst: Vermehrungsfähige Mikroorganismen auf ebenen Oberflächen (KBE).
Misst nicht: Nicht kultivierbare Keime, Sporen ohne Auskeimung, Viren, Endotoxine, Rückstände.
Vorteile
- Etabliert
- Einfache Handhabung
- Direkter Oberflächenbezug
Grenzen
- Nur ebene Flächen
- Nährbodenspezifisch
- Nachweisbereich begrenzt
Interpretation: KBE-Werte immer im Trendkontext bewerten; Einzelwert allein ist wenig aussagekräftig.
Probenahmerisiken: Falscher Nährboden, Nachwischen mit Restrückständen, Ungeeignete Bebrütung
Tupferprobe (Swab)
Geeignet für: Mikrobiologisch, Biologische Rückstände, Produktbezogen, Chemisch
Misst: Mikrobiologie und ggf. Rückstände auf unebenen oder schwer zugänglichen Flächen.
Misst nicht: Absolute Belastung – Ausbeute abhängig von Technik und Trägermaterial.
Vorteile
- Auch strukturierte Oberflächen
- Kombinierbar mit Chemie-Analytik
Grenzen
- Recovery-Rate begrenzt
- Bedienerabhängig
Interpretation: Ergebnisse nur nach validierter Recovery-Rate quantitativ verwertbar.
Probenahmerisiken: Ungeeignetes Diluens, Kontamination durch Handschuhe
Aktive Luftkeimsammlung
Geeignet für: Mikrobiologisch
Misst: Vermehrungsfähige Keime pro definiertem Luftvolumen.
Misst nicht: Viren, Endotoxine, Partikel, nicht kultivierbare Keime.
Vorteile
- Quantitativ (KBE/m³)
- Reproduzierbar
Grenzen
- Stressbelastung empfindlicher Keime
- Nur kultivierbarer Anteil
Interpretation: Trendauswertung wichtiger als Einzelwerte; Bezug zu GMP-Grade beachten.
Probenahmerisiken: Impaktorreinigung, Nährbodenaustrocknung
Sedimentationsplatte
Geeignet für: Mikrobiologisch
Misst: Absetzende, kultivierbare Keime über eine Expositionszeit.
Misst nicht: Absolute Luftkeimzahl.
Vorteile
- Integrierende Aussage über Betriebszeit
Grenzen
- Nicht volumenbezogen
- Austrocknung > 4 h
Interpretation: Ergänzend zur aktiven Luftkeimmessung; Einzelplatten nicht überinterpretieren.
Probenahmerisiken: Zu lange Expositionszeit, Positionierung
Partikelmessung Luft
Geeignet für: Partikulär
Misst: Nicht-lebende Partikel definierter Größenklassen in der Luft.
Misst nicht: Vitalität der Partikel, Identität (Herkunft), AMC.
Vorteile
- Kontinuierlich möglich
- Klassifizierungsgrundlage nach ISO 14644-1
Grenzen
- Keine Aussage zur Kontaminationsart
- Keine Unterscheidung Faser/Metall/Zellrest
Interpretation: Trendauswertung und Bezug zu Betriebszustand (as-built, at-rest, in-operation).
Probenahmerisiken: Isokinetische Probenahme fehlt, Schlauchlänge
Oberflächenpartikelmessung
Geeignet für: Partikulär, Fremdkörper / FOD
Misst: Partikeldichte auf Oberflächen (ISO 14644-9), z. B. per Streulicht oder Abklatsch.
Misst nicht: Chemische oder mikrobielle Identität der Partikel.
Vorteile
- Ergänzt Luftmessung
- Beleuchtungsunabhängig (Sensormethoden)
Grenzen
- Aufwendig
- Nur ausgewählte Bereiche
Interpretation: Sinnvoll für kritische Punktkontrollen (z. B. Halbleiter, Batterie).
Probenahmerisiken: Sekundärkontamination durch Probennahmematerial
Mikroskopie (Licht/REM)
Geeignet für: Partikulär, Fremdkörper / FOD, Molekular
Misst: Größe, Morphologie und teilweise Elementzusammensetzung (REM/EDX) einzelner Partikel.
Misst nicht: Vitalität, Volumenbezug.
Vorteile
- Identifikation von Fasern, Metall, Kunststoff
- Ursachenanalyse
Grenzen
- Aufwendig
- Kleine Stichprobe
Interpretation: Nützlich zur Root-Cause-Analyse bei wiederkehrenden Findings.
Probenahmerisiken: Präparationsartefakte
Technische Restschmutzanalyse (VDA 19)
Geeignet für: Partikulär, Technisch, Fremdkörper / FOD
Misst: Partikuläre Verunreinigung auf Bauteilen, ausgespült und gewichtet/gezählt.
Misst nicht: Löslichkeit oder Toxizität.
Vorteile
- Standardisiert (VDA 19, ISO 16232)
- Reproduzierbar
Grenzen
- Nur ausspülbare Partikel
- Nicht für lebende Kontamination
Interpretation: Bewertung entlang bauteilbezogener Grenzwerte.
Probenahmerisiken: Analyseflüssigkeit ungeeignet
PCR / qPCR
Geeignet für: Mikrobiologisch, Biologische Rückstände
Misst: Definierte DNA-/RNA-Sequenzen, ggf. quantitativ (qPCR).
Misst nicht: Vitalität – auch inaktivierte Erreger geben ein Signal.
Vorteile
- Hohe Sensitivität
- Schnelle Ergebnisse
Grenzen
- Falsch positiv durch Nukleinsäurereste
- Inhibitoren möglich
Interpretation: Positivbefund ist Hinweis, kein Infektiositätsnachweis.
Probenahmerisiken: Kreuzkontamination im Labor, Amplikonverschleppung
Kultureller Nachweis
Geeignet für: Mikrobiologisch
Misst: Vermehrungsfähige Mikroorganismen, ggf. mit Speziesbestimmung.
Misst nicht: Nicht-kultivierbare Erreger, Viren, Endotoxine.
Vorteile
- Nachweis von Vitalität
- Speziesidentifizierung möglich
Grenzen
- Bebrütungsdauer
- Nährbodenselektivität
Interpretation: Referenzverfahren für mikrobielles Monitoring in GMP-Umgebung.
Probenahmerisiken: Ungeeignete Bebrütungsbedingungen
Mykoplasmentest
Geeignet für: Mikrobiologisch
Misst: Mykoplasmen in Zellkulturen und biotechnologischen Prozessen.
Misst nicht: Andere mikrobielle Kontaminationen.
Vorteile
- PCR- und kulturbasierte Verfahren nach Ph. Eur. 2.6.7 verfügbar
Grenzen
- Empfindlich gegen Inhibitoren
- Zellkulturspezifisch
Interpretation: Positivbefund erfordert Quarantäne und Ursachenanalyse.
Probenahmerisiken: Verschleppung zwischen Kulturen
Endotoxintest (LAL / rFC)
Geeignet für: Biologische Rückstände
Misst: Endotoxinaktivität (Ph. Eur. 2.6.14 / 2.6.32).
Misst nicht: Andere Pyrogene, mikrobielle Vitalität.
Vorteile
- Etabliert für Sterilprodukte und Medizinprodukte
Grenzen
- Störfaktoren durch Probenmatrix
- Grenzen produkt- und regelwerksbezogen
Interpretation: Grenzwerte immer produktspezifisch ableiten (K/M-Prinzip).
Probenahmerisiken: Kontamination mit externen Endotoxinen
TOC (Total Organic Carbon)
Geeignet für: Produktbezogen, Chemisch
Misst: Summe organisch gebundenen Kohlenstoffs (z. B. in Spülwasser).
Misst nicht: Substanzidentität, Anorganik.
Vorteile
- Empfindlich
- Automatisierbar
Grenzen
- Keine substanzspezifische Aussage
Interpretation: Bewertung nach Cleaning-Validation-Grenzwerten.
Probenahmerisiken: Kohlenstoffverschleppung durch Gefäße
Leitfähigkeitsmessung
Geeignet für: Chemisch
Misst: Ionische Rückstände in Spül- oder Prozesswasser.
Misst nicht: Organische Rückstände.
Vorteile
- Einfach
- Kontinuierlich möglich
Interpretation: Meist als ergänzendes Kriterium in Cleaning-Validation.
Probenahmerisiken: Temperatur- und Verschleppungsfehler
Spezifische chemische Analytik (HPLC / IC / GC-MS)
Geeignet für: Produktbezogen, Chemisch
Misst: Definierte Wirkstoffe oder Substanzen quantitativ.
Misst nicht: Nicht adressierte Verbindungen.
Vorteile
- Substanzspezifisch
- Belastbare Rückstandsgrenzen möglich
Grenzen
- Methodenentwicklung
- Kosten
Interpretation: Grundlage produktspezifischer Rückstandsgrenzen (PDE/ADE).
Probenahmerisiken: Recovery-Rate nicht ermittelt
ATP-Bioluminometrie
Geeignet für: Biologische Rückstände, Produktbezogen
Misst: Adenosintriphosphat als Hygieneindikator (RLU).
Misst nicht: Vitalität oder Speziation von Mikroorganismen; keine GMP-Freigabemethode.
Vorteile
- Schnelle Hygienekontrolle
- Trending in Nicht-GMP-Umfeldern
Grenzen
- Störanfällig durch Chemierückstände
- Nicht substanzspezifisch
Interpretation: Nur als Zusatzindikator, kein Ersatz für kulturellen Nachweis.
Probenahmerisiken: Fehlkalibrierung, Detergenzrückstände
Protein- und Allergentests
Geeignet für: Produktbezogen, Biologische Rückstände
Misst: Restproteine und definierte Allergene (Immunoassays).
Misst nicht: Kleinmolekülige Wirkstoffe.
Vorteile
- Nützlich für Multi-Produkt-Anlagen
- Schnell
Interpretation: Sinnvoll ergänzend zur Cleaning-Validation.
Probenahmerisiken: Störmatrizen
Taupunktmessung
Geeignet für: Technisch, Mikrobiologisch
Misst: Feuchte in Umgebung, Druckluft und HVAC-Systemen.
Misst nicht: Direkte Kontamination.
Vorteile
- Indikator für Bio- und Korrosionsrisiken
Interpretation: Feuchtetrends in Bezug zu Schimmel- und Korrosionsrisiken.
Probenahmerisiken: Sensorverschmutzung
AMC-Monitoring
Geeignet für: Molekular, Chemisch
Misst: Molekulare luftgetragene Verunreinigungen (Säuren, Basen, VOC, Dopanten).
Misst nicht: Partikelanzahl.
Vorteile
- Spezifisch für Halbleiter, Optik, Raumfahrt
- Bezug zu ISO 14644-8
Grenzen
- Aufwendige Probenahme (Sorptionsröhrchen, Impinger)
- Analytiklabor nötig
Interpretation: Ergebnisse produkt- und prozessspezifisch bewerten.
Probenahmerisiken: Adsorption an Probenmedien
